Mutant ကင်ဆာဆဲလ်တွေ Unmasking

ကင်ဆာဆဲလ်တွေတိုးအဖြစ်, သူတို့ကရရှိလာတဲ့နှင့်ကျန်းမာတဲ့ဆဲလ်တွေ၏ဆိုလိုသည်မှာထံမှအကြီးအကျယ်ကွဲပြားခြားနားကြသည်ဒါကပရိုတိန်းဖော်ပြမှု Profiles အတွက်ရာပေါင်းများစွာနှင့်မျိုးရိုးဗီဇနှင့်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုလဲလှယ်၏တောင်မှထောင်နှင့်ချီသောစုပြုံ။ အပြည်အစုံတပ်ဆင်ထားသော mutation proteome နေသော်လည်း၎င်းတို့၏ရည်မှန်းချက်, ကင်ဆာဆဲလ်တွေကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ဖြင့်အသိအမှတ်ပြုခြင်းနှင့်တိုက်ခိုက်မှုရှောင်နိုင်ပါတယ်။

Immunotherapies, မော T ကဆဲလ် reinvigorate အထူးစစ်ဆေးရေးဂိတ် inhibitors, တော်လှန်ခြင်း-ရှိကင်ဆာအချို့ကိုပုံစံများ၏ကုသမှု။ ဤရွေ့ကားအောင်မြင်မှုများကုထုံး-ရှိသည်ဟုအချို့ကလူနာများအဘို့မကြုံဖူးသောတုန့်ပြန်မှုနှုန်းခဲ့သည်။ ကံမကောင်းစွာပဲအများစုကကင်ဆာ immunotherapies မှ sponds ရန်ပျက်ကွက်ခြင်းနှင့်အသစ်သောမဟာဗျူဟာထို့ကြောင့်သူတို့၏အပြည့်အဝအလားအလာသိချင်ရင်လိုအပ်နေပါသည်။

ဇီဝဗေဒ Tyler ဂျက်ဒါဝိဒ်သည်အိပ်ချ်ကော့ချ်ပါမောက္ခ, MIT ကမှာ Integrated ကင်ဆာသုတေသနများအတွက် Koch Institute ၏ညွှန်ကြားရေးမှူးနှင့် Fellow အဖွဲ့ဝင် Koch Institute မှသစ်တော White က, အ Ned နှင့် Janet C. Bemis ပါမောက္ခဆန်၏ဓာတ်ခွဲခန်းအဖွဲ့ဝင်များအပါအဝင်ကင်ဆာဇီဝဗေဒပညာရှင်တွေအဖွဲ့တစ်ဖွဲ့ နှင့်ကင်ဆာဆေးပညာ Precision များအတွက် MIT ကစင်တာအဖွဲ့ဝင်, ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ကမြှင့်တင်မယ့်ဖြည့်စွတ်ချဉ်းကပ်နည်းယူခဲ့ပါတယ်။

ကင်ဆာဆဲလ်တွေ Mutant ပရိုတိန်းနှင့်အတူတွေထူပြောနေတယ်ဆိုပြီးမေဲ့သူတို့ကခုခံအားဆဲလ်များက reconnu ခံရနိုင်သလားဘယ်မှာရှိသူများသည်ပရိုတိန်းတွေဆဲလ်ရဲ့မျက်နှာပြင်ပေါ်လာခဲ့သည်။ အဆိုပါ repurposed သုတေသီများက proteomes ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခြင်းဖြင့်သူတို့၏ Mutant အသိအမှတ်ပြုဖို့ပိုပြီးလွယ်ကူစေပါဒါကကင်ဆာဆဲလ်တွေ Anti-ကင်ဆာဆေးဝါးကောင်းကောင်း-Study လူတန်းစား, အပူစျေးမှာပရိုတိန်း 90 (HSP90) inhibitors ရှိသည်။

အတော်များများက HSP90 inhibitors-ရှိ-ခဲ့အလားအလာကင်ဆာကုသမှုအဖြစ်အတိတ်မှအများအပြားသည်ဆယ်စုနှစ်များစွာကျယ်ပြန့်လေ့လာခဲ့သည်။ HSP90 ဆဲလ်ဆဲလ်တွေမှာရှိတဲ့စိတ်ဖိစီးမှုခံယူတဲ့အခါမှာပရိုတိန်း၏နံပါတ်၏ခေါက်ဖွဲ့စည်းပုံမှာကအကာအကွယ်ပေးတယ်နှင့်နေရာအနှံ့ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေအားဖြင့်ထိပါးပရိုတိန်းဖွဲ့စည်းမှုတည်ငြိမ်အတွက်သိသာထင်ရှားသောအခန်းကဏ္ဍတစ်နှစ်ကင်ဆာပါဝင်သည်။ သို့သျော preclinical သက်သေအထောက်အထားကတိပေးနေသော်လည်း HSP90 inhibitors-ရှိသည်ဟုလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်စိတ်ဓာတ်ရလဒ်များထုတ်လုပ်ထားသော, အဘယ်သူမျှမ-ရှိသည်ဟု FDA ကခွင့်ပြုချက်ရရှိခဲ့သည်။

တစ်ဦးအတွက် လေ့လာချက် အတွင်းထင်ရှားကျော်ကြားသော လက်တွေ့ကင်ဆာသုတေသနက The သုတေသီများကမျက်နှာသူများသည်စိတ်ပျက်စရာရလဒ်တွေကိုနောက်ကွယ်မှာအလားအလာအကြောင်းပြချက်ရှိပါတယ်။ မကြာခဏလူနာအတွက်မလိုလားအပ်သောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးကိုဖြစ်ပေါ်စေသည် - ကျယ်ပြန့်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းကြိမ် - HSP90 inhibitors-ရှိ-ခဲ့မှသာဆေးခန်း bolus ဆေးများမှာစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။

RNA လူ့လက်တွေ့နမူနာကိုနှင့်ယဉ်ကျေးမှုကင်ဆာဆဲလ်လိုင်းများဒီ-bolus ကိုယ်ခံစွမ်းအားလှုပ်ရှားမှု၏လေးနက်ဖိနှိပ်မှုအဖြစ်အပူစျေးမှာအချက်ပရိုတိန်း 1 (HSF1) ၏ activation အတွက်အချိန်ဇယားကိုရလဒ်များကိုဟောဒီမှာကဖော်ပြတယ်။ HSF1 ဆဲလ်ရဲ့အပူစျေးမှာတုံ့ပြန်မှုကိုသက်ဝင်ပါဘူး, qui အဆိုပါ inhibitor HSP90 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု counteracts ကြောင့်ကင်ဆာဆဲလ်ဝျေါတစ်အစွမ်းထက်ပေးရန်ဖြစ် Known ဖြစ်ပါတယ်ရည်ရွယ်ထားမသာ။

ဆနျ့ကငျြဘသပိတ်မှောက်မှာကင်ဆာသုတေသီများ inhibitors ၏ထောကျဆိုလိုသည်မှာ, low-level ထိုးပြသနိုင်ဖို့နဂိုအတိုင်းကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ် mouse ကိုမော်ဒယ်များကိုအသုံးပြု HSP90 နှစ်ဦးစလုံးအပူစျေးမှာတုံ့ပြန်မှုများနှင့်မြင့်မားသောဆေးများနှင့်အတူဆက်စပ် immunosuppression ထွက်လာပါတယ်မပေးဘူး။

အစုလိုက်အပြုံလိုက် spectrometry-based proteomics နှင့်ကွန်ပျူတာဆိုင်ရာမော်ဒယ်ပေါင်းစပ်ဒါကအဖြူရောင်ဓာတ်ခွဲခန်းများကကြံစည်နေတဲ့နည်းလမ်းကိုအသုံးပြုခြင်း, ထိုသုတေသီများကသစ်ကိုထိုး regimen Que la ဆဲလ်မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် peptides (ပရိုတိန်းအပိုင်းအစများ) ၏နံပါတ်နှင့်မတူကွဲပြားမှုတိုးမြှင့်ရှာဖွေတွေ့ရှိ။ ဤရွေ့ကား peptides, qui စဉ်ဆက်မပြတ် low-level တားစီးစဉ်အတွင်း HSP90 နေဖြင့်ဖြန့်ချိခံရဖို့အဖွဲ့ထိုအခါဆဲလ်ရဲ့ကိုပဲ-တင်ဆက်ထားပါတယ်စက်ပစ္စည်းများကဖွင့်ယူနဲ့ခုခံအားဆဲလ်ကင်းလှည့်အလံဖို့အသုံးပြုခံရဖို့အခမဲ့ရှိခဲ့တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။

"ဒီရလဒ်တွေကိုဆဲလ်ဇီဝဗေဒ၏အခြေခံရှုထောင့်ချိတ်ဆက် - ပရိုတိန်းခေါက် - Anti-အကျိတ်ကိုယ်ခံစွမ်းအားတုံ့ပြန်မှုဖို့" ခဲရေးသားသူအဲလက်စ် Jaeger, ဂျက် Lab ထဲမှာကိုပါရဂူသူချင်းများနှင့်နှောင်းပိုင်း MIT မှဇီဝဗေဒပညာရှင်၏ဓာတ်ခွဲခန်းတစ်ခုပုံစံအဖွဲ့ဝင်တစ်ဦးနှင့်ပါမောက္ခစူဇန် Lindquist ပြောပါတယ် , ဘယ်သူ့အလုပ်လေ့လာမှုရဲ့အထိုး HSP90 scheule မှုတ်သွင်း။ "မျှော်လင့်ကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက် immunotherapy များအတွက်ဖြည့်စွတ်ချဉ်းကပ်မှုအဖြစ် HSP90 တားစီးစိတ်ဝင်စားကြောင်း reinvigorate နိုင်တယ်။ "

အသစ်ကထိုး regimen အသုံးပြုခြင်း, ထိုသုတေသီများကထူးခြားသည်မှာလူနာအတွက်အဆိပ်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများအတွက်အန္တရာယ်လျှော့ချ, လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေအတွက်အသုံးပြုသူများသည်ထက်နိမ့် 25-50 ကြိမ်ရှိပါတယ်ဒါကမူးယစ်ပြင်းအားမှာ mouse ကိုမော်ဒယ်များအတွက်မြင်းသရိုက်ပုံကိုရှင်းလင်းဖို့ယုံကြည်စိတ်ချရသောခဲ့ကြသည်။ HSP90 အတော်များများပုံစံအမျိုးမျိုးပြီးသားကျယ်ပြန့်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု inhibitors-ကြောင့်အရေးကြီး, သစ်ကိုထိုး regimen လျင်မြန်စွာလူနာအတွက်စမ်းသပ်ပြီးနိုင်ပါသည်။

အဆိုပါ Damon Runyon ကင်ဆာသုတေသနဖောင်ဒေးရှင်းက, အ Takeda ဆေးဝါး Immune ကင်ဆာသုတေသနရန်ပုံငွေအဖွဲ့နှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သိပ္ပံအတွက် MIT ကသင်တန်း Grant ကအားဖြင့် In-တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကိုထောက်ပံ့ဒီအလုပ်ကိုရှိ၏ အခြေခံအလုပ်ကျနော်တို့ HSF1 အဆိုပါ Koch Institute မှနယ်ခြားသုတေသနအစီအစဉ်ကထောက်ခံခဲ့။

ဤဆောင်းပါးတွင်ပထမဦးဆုံးအပျေါမှာထငျရှား http://news.mit.edu/2019/unmasking-mutant-cancer-cells-0717